PINK1/PARKIN signalling

Η μιτοχονδριακή κινάση σερίνης/θρεονίνης-πρωτεΐνης PINK1, επίσης γνωστή ως BRPK και PARK6, προστατεύει τα κύτταρα από δυσλειτουργία που προκαλείται από το μιτοχονδριακό στρες . Εντοπίστηκε στο χρωμόσωμα 1 στη θέση 1p36. 12, το γονίδιο PINK1 έχει 8 εξόνια που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη 581 αμινοξέων.

Οι μεταλλάξεις στα γονίδια της κινάσης 1 (PINK1) που προκαλείται από το PTEN και της λιγάσης πρωτεΐνης ουβικιτίνης RBR E3 (PARKIN) σχετίζονται με οικογενείς μορφές της νόσου του Πάρκινσον (PD). Το PINK1, μια πρωτεϊνική κινάση, και το PARKIN, μια λιγάση ουβικιτίνης Ε3, ελέγχουν την ειδική εξάλειψη δυσλειτουργικών ή περιττών μιτοχονδρίων, βελτιώνοντας έτσι το μιτοχονδριακό δίκτυο και διατηρώντας τον ενεργειακό μεταβολισμό. 

Το PINK1 ρυθμίζει τη μετατόπιση του PARKIN σε μειωμένα μιτοχόνδρια και οδηγεί την αφαίρεσή τους μέσω επιλεκτικής αυτοφαγίας, μιας διαδικασίας γνωστής ως μιτοφαγία. Καθώς συλλέγεται η γνώση που λαμβάνεται με τη χρήση διαφορετικών ζωικών διαγονιδιακών μοντέλων ζώων PINK1 και PARKIN, όλο και περισσότερα στοιχεία υποστηρίζουν τη συμβολή της βλάβης της μιτοφαγίας σε διάφορες ανθρώπινες παθολογίες, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Πάρκινσον  και της νόσου του Alzheimer. 

Ως εκ τούτου, οι θεραπευτικές παρεμβάσεις που στοχεύουν στη ρύθμιση της σηματοδότησης PINK1/PARKIN ενδέχεται να έχουν τη δυνατότητα να θεραπεύσουν αυτές τις ασθένειες.